二氧化碳点阵激光治疗痤疮瘢痕-遂宁日报 关注皮肤医学发展 关爱全民...
刘韵 展望 游文健
[摘要]目的：探讨CO2点阵激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）凝胶治疗面部痤疮瘢痕患者的临床疗效。方法：选取笔者科室2016年1月-2017年9月收治的面部痤疮瘢痕患者124例，采用随机数字表法分为联合组和对照组。联合组：62例，采用CO2点阵激光疗法联合bFGF凝胶治疗；对照组：62例，采用CO2点阵激光治疗，对比两组患者治疗前后的临床疗效差异。结果：治疗前，两组患者的ECCA评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1个月、3个月后联合组的ECCA评分均显著低于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者的瘢痕基底深度值差异无统计学意义（P>0.05）；联合组治疗1个月后、3个月的瘢痕基底深度值均显著低于对照组（P<0.05）；联合组的结痂时间、红斑持续时间均显著低于对照组（P<0.05），临床疗效优于对照组（P<0.05）。结论：CO2点阵激光联合bFGF凝胶治疗面部痤疮瘢痕患者其疗效优于单用CO2点阵激光治疗。
[关键词]CO2激光；重组牛碱性成纤维细胞生长因子；痤疮；瘢痕
[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）04-0054-03
The Effect of Topical bFGF Gel on CO2 Laser Treatment of Scne Scars
LIU Yun， ZHAN Wang， YOU Wen-jian
（Department of Plastic Surgery， Hainan General Hospital， Haikou 570311，Hainan， China）
Abstract： Objective To explore the clinical effect of CO2 dot matrix laser therapy combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor （bFGF） gel in the treatment of facial acne scar patients. Methods 124 facial acne scar patients in our hospital were collected from January 2016 to September 2017， Using random number table method， 62 cases were divided into combined group and control group，the time of which 62 cases were treated with CO2 laser therapy combined with bFGF gel treatment （combined group）， 62 patients were treated with CO2 laser therapy （control group）， clinical differences were observed before and after treatment were compared between two groups. Results ECCA score between the two groups was not statistically significant （P>0.05） before treatment； the ECCA score 3 months after the combined treatment group after 1 months of treatment， were significantly lower than the control group （P<0.05）； two groups of patients with basal scar depth value of the difference was not statistically significant （P>0.05） before treatment； the combined group after 1 months of treatment， the treatment of scar base depth after 3 months were significantly lower than that of control group （P<0.05）； combination group of incrustation and erythema duration were significantly lower than the control group （P<0.05）； the clinical curative effect of combined treatment group （P<0.05）. Conclusion The effect of CO2 dot matrix laser therapy combined with bFGF gel in the treatment of facial acne scar patients is better than that of CO2 dot matrix laser therapy alone.
Key words： CO2 laser； recombinant bovine basic fibroblast growth factor； acne； cicatricial
痤疮的发生能够严重影响到患者的生活质量，导致患者精神心理压力的增加。流行病学研究显示，痤疮的发病率可达334～564/1万人[1]，在合并有性激素紊乱的年轻群体中，痤疮的发病风险可进一步上升[2]。现阶段，临床上主要通过CO2激光疗法等物理性的方式治疗，它能够通过高频在促进病变部位基底膜细胞坏死吸收的同时，促进局部基底膜细胞组织的新生及修复，改善面部痤疮症状[3-4]。但长期的临床随访研究表明，单纯CO2激光治疗后的患者面部痤疮的面积、数量等仍然无明显改善，痤疮的瘢痕形成、色泽沉积等仍然较为明显[5-6]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，bFGF）能夠通过对于局部痤疮部位基底膜组织细胞、成纤维细胞、新生血管的新生作用，促进真皮组织缺损部位的修复和再生，改善面部症状[7]。部分研究已经探讨了bFGF在改善痤疮面积等过程中的作用，但对于治疗后的瘢痕深度、结痂时间等的分析研究不足。为了进一步揭示bFGF在辅助治疗痤疮中的临床价值，本次研究选取笔者医院收治的面部痤疮瘢痕患者124例，探讨bFGF联合CO2激光治疗痤疮瘢痕的临床效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2016年1月-2017年9月笔者医院收治的面部痤疮瘢痕患者124例，采用随机数字表法分为联合组和对照组。联合组：62例，采用CO2点阵激光联合bFGF凝胶治疗。其中男37例，女25例，年龄18～36岁，平均（24.2±3.6）岁，病程1～4年，平均（2.2±0.9）年，治疗前患者的ECCA评分（68.2±11.4）分；对照组：62例，采用CO2点阵激光治疗。其中男41例，女21例，年龄18～35岁，平均（24.0±3.2）岁，病程1～4年，平均（2.1±0.7）年，治疗前患者的ECCA评分（69.4±10.8）分。两组患者的年龄、性别、ECCA评分比较，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准：①参考中华医学会皮肤病分会制定的诊断标准，丘疹或脓疱损害破坏腺体，形成面部萎缩凹陷性瘢痕；②患者近2个月内未接受其他治疗方法；③患者年龄≥18岁；④面部瘢痕稳定时间≥1年，患者愿意接受随访观察；⑤获得患者的知情同意，研究方案严格遵守笔者医学伦理委员会的要求。
1.2.2 排除标准：①近期或正在使用维A酸、阿司匹林、四环素类药物治疗的患者；②伴有严重的肝、肾功能障碍者；③合并光敏性皮肤病、湿疹、单纯疱疹的患者；④妊娠、哺乳期女性；⑤对治疗方案有严重不良反应，难以继续治疗的患者。
1.3 治疗方法：对照组：采用超脉冲CO2点阵治疗仪，治疗前采用利多卡因及碘伏消毒，经过皮肤光斑试验评估能够承受的能量，对于较为明显的瘢痕采用磨削式消融，从瘢痕边缘開始气化，直至底部或者边缘平稳过渡，换用点阵的方式，根据瘢痕的凹凸或者大小确定治疗能量，治疗结束后采用冰敷缓解疼痛；观察组：采用CO2点阵激光治疗的同时，联合外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（国药准字S10980077，珠海亿胜生物制药有限公司），每次1～3g，每日2次，连续治疗1个月。
1.4 观察指标及检测方法：对比两组患者治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后的ECCA评分变化，评分标准见表1。测量两组患者治疗前后的瘢痕基底深度值变化，采用共聚焦激光扫描显微镜检测瘢痕深度变化，术前留好照片，将观测点进行标记，每次检测瘢痕深度3次，取平均值。
表1 ECCA评分标准
瘢痕性质 权重评分（a）定量分值（b） 总分
V形瘢痕（点状、凹形），直径<2mm 15 无瘢痕：0分
U形瘢痕：边缘锋利，直径2～4mm 20 瘢痕少量：1分
M形瘢痕：边缘不规则，直径>4mm 25 有限量瘢痕：2分
表浅的萎缩性、弹性组织破坏性瘢痕 30 大量瘢痕：3分 a×b<2年病程的肥厚增生期瘢痕 40
表现为瘢痕疙瘩或者病程>5年的 50
肥厚增生期瘢痕
1.5 疗效判定标准：以患者治疗前、治疗3个月后的ECCA评分作为依据，计算疗效指数=（治疗前-治疗后）评分/治疗前评分×100%。痊愈：患者的疗效指数≥90%；显效：患者的疗效指数60%～89%；有效：患者的疗效指数30%～59%；无效：疗效指数<30%。
1.6 统计学方法：数据表述采用（x?±s）或百分率（%）表示，数据统计分析采用t检验、χ2检验或非参数检验；P<0.05说明差异有统计学意义，统计软件采用SPSS16.0版本。
2 结果
2.1 两组患者的ECCA评分比较：治疗前，两组患者的ECCA评分差异不具有统计学意义（P>0.05）；联合组治疗1个月、3个月后的ECCA评分均显著低于对照组（P<0.05），见表2。
表2 两组患者的ECCA评分比较 （x?±s，分）
组别 例数 治疗前 治疗1个月后 治疗3个月后
联合组 62 68.2±11.4 31.6±8.3 29.7±7.3
对照组 62 69.4±10.8 38.6±9.6 37.2±8.6
F值 F组间=21.198、F时间=73.382、F交互=25.508
P值 P组间=0.000、P时间=0.000、P交互=0.000
2.2 两组患者的瘢痕基底深度值比较：治疗前，两组患者的瘢痕基底深度值差异不具有统计学意义（P>0.05）；联合组治疗1个月、3个月后的瘢痕基底深度值均显著的低于对照组（P<0.05），见表3。
表3 两组患者的瘢痕基底深度值比较 （x?±s，μm）
组别 例数 治疗前 治疗1个月后 治疗3个月后
联合组 62 152.6±29.5 97.4±18.7 93.6±13.9
对照组 62 150.0±30.7 112.3±23.5 107.5±16.2
F值 F组间=19.635、F时间=68.953、F交互=29.004
P值 P组间=0.000、P时间=0.000、P交互=0.000
2.3 两组患者的结痂时间、红斑持续时间比较：联合组的结痂时间、红斑持续时间均显著低于对照组（P<0.05），见表4。
表4 两组患者的结痂时间、红斑持续时间比较 （x?±s，例）
组别 例数 结痂时间（d） 红斑持续时间（d）
联合组 62 8.8±2.0 16.8±3.9
对照组 62 10.1±2.5 19.0±3.6
t值 3.197 3.264
P值 0.002 0.001
2.4 两组患者的临床疗效比较：联合组的临床疗效优于对照组（P<0.05），见表5。
表5 两组患者的临床疗效比较 [例（%）]
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效
联合组 62 12（19.35） 36（58.06） 12（19.35） 2（3.23）
对照组 62 8（12.90） 28（45.16） 21（33.87） 5（8.06）
Z值 -2.209
P值 0.027
3 讨论
痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应[8-9]。物理性的治疗措施能够在改善临床症状、降低痤疮的病情持续性进展率等方面发挥作用，抑制痤疮的破溃、出血、瘢痕形成、色泽沉积等的发生[10]，但一项包含了334例痤疮患者的物理性的治疗措施的随访研究分析发现，虽然CO2点阵激光治疗的针对性较强，对于真皮的损伤程度较低，能够在一定程度上促进局部瘢痕缺损部位的修复，但CO2点阵激光治疗后患者3个月内的复发率较高，总体有效率不足40%，其复发率可达30%以上，治疗后的面部症状仍然较为明显[11]。
bFGF能够促进上皮细胞的修复、间质细胞的再生及新生血管的形成，对于凋亡或者损伤的基底膜细胞具有一定的修复作用，bFGF能够在提供局部损伤上皮细胞的血流灌注，提高局部损伤部位修复过程中的血氧含量，促进真皮及皮下组织的再生过程[12-13]。基础方面的研究还显示，bFGF能够诱导局部自身杀伤性T淋巴细胞对于成熟纤维细胞的吞噬过程，减少瘢痕形成。多数研究探讨了bFGF辅助治疗痤疮过程中对于患者面部评分的改善情况，但缺乏对于瘢痕、结痂及红斑持续时间等的分析。
本次研究通过相关临床病例的分析研究显示，在常规物理性治疗的基础上联合bFGF治疗，能够显著改善患者的ECCA评分，提示bFGF对于患者临床症状的改善效果，这主要考虑与bFGF对下列几个方面的因素改善有关[14]：①bFGF辅助治疗后，能够通过诱导真皮层未完全分化的基底膜细胞的再生，通过接触性抑制作用降低成纤维细胞的增生及瘢痕的纤维化；②bFGF能够提高局部缺损部位皮肤黏膜的血流灌注，促進凋亡坏死瘢痕细胞的吸收，降低瘢痕面积的扩大。张海荣等[15]探讨面部痤疮的治疗效果后发现，bFGF联合二氧化碳点阵激光治疗后，患者的面部皮损面积可平均缩小45%以上，治疗后的面部皮肤瘢痕面积、粉刺、痤疮破溃等临床症状均明显改善。观察组采用bFGF治疗后的瘢痕基底深度值明显改善，深度明显缩小，这主要与bFGF对于基底膜细胞、真皮层细胞的促新生作用，提高了缺损部位间质细胞的填充、增加了新生血管的形成及成熟等过程有关。bFGF还能够通过影响到上皮细胞生长因子a、间质细胞分化成熟诱导因子b等的分泌，提高其对于痤疮患者面部皮损的修复作用，治疗后观察组患者的结痂时间、红斑持续时间等均明显改善，相应的时间均明显缩短，提示bFGF在改善患者面部红斑消退等过程中的作用。但也有部分研究者并不认为bFGF的治疗能够改善患者的斑块、粉刺等临床症状，认为bFGF治疗作用的发挥依赖于有效的二氧化碳点阵对于真皮层重塑作用，但具体两者是否具有一定的内在依赖关系仍需要后续研究的进一步探讨。最后，本次研究发现bFGF联合二氧化碳点阵激光治疗后的痤疮瘢痕患者临床治疗总体有效率明显高于单独二氧化碳点阵激光治疗，进一步提示了bFGF的辅助治疗应用价值。
综上所述，CO2点阵激光联合bFGF凝胶治疗面部痤疮瘢痕患者的效果优于单用CO2点阵激光治疗，能够显著改善患者面部症状，促进痤疮及红斑的消退。
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